现在常用药中许多是化学合成的,既有对人体疾病的治疗作用,又有对人体造成损伤的副作用。因此,如果用药不当,这种副作用发生率就会不断上升,从而导致人体新的疾病,这就是所谓的“药源性疾病”。而药物性肺纤维化就是其中的一种。因此,需警惕易导致肺纤维化的药物!
易导致肺纤维化的药物:
1、醛固酮类药物可以促进肺纤维化
螺内酯对其促肺纤维化过程有一定的保护作用,提示醛固酮可能参与肺纤维化的发病过程。醛固酮可呈时间和浓度依赖的方式促进组织胶原合成,并且肺纤维化的大鼠肺组织对醛固酮的反应性增加。盐酸胺碘酮为α和β肾上腺素受体的非竞争性阻滞剂,对多种心律失常有效,属于延长动作电位时程类药物。长期应用此药,约10%的患者可发生肺纤维化,甚至可致死。胺碘酮可能通过诱发机体过敏反应,增加肺内巨噬细胞数目,并激活巨噬细胞等表达与分泌TNFα(肿瘤坏死因子α),后者可能与其他多种细胞因子如血小板衍生的生长因子,白介素1,TGFβ(转化生长因子β)等协同作用,诱导纤维母细胞的增殖与活化,活化后的纤维母细胞合成大量胶原纤维,最终导致肺纤维化。
2、马利兰会导致“马利兰肺”
马利兰(白消安)是治疗慢性粒细胞性白血病的重要药物,但使用2~3年后,可引起肺纤维化,即所谓“马利兰肺”。
主要症状有低热、干咳、气短、呼吸困难等,且常因呼吸衰竭或并发肺炎而死亡。苯丁酸氮芥、苯丙氨酸氮芥有类似作用。
博来霉素最严重的不良反应,表现为非特异性肺炎至肺纤维化,甚至快速死于肺纤维化,死亡率高达50%,并且与年龄及剂量呈正相关,药物累积剂量不宜>300mg。博来霉素进入体内后被细胞缓慢摄取,并在正常细胞和恶性细胞中的氨基水解酶作用下而失活。而肺组织与皮肤中的这种水解酶水平低,所以这两个器官对博来霉素毒性最敏感。博来霉素产生肺毒性的机制可能包括:产生活性氧代谢产物,直接损伤肺组织;白细胞大量浸润以及蛋白酶释放量增多;纤维母细胞增生,胶原蛋白合成增加并导致肺纤维化。长春新碱与博莱霉素合用,也可增加这种风险。盐酸平阳霉素即博莱霉素A5,与普通博莱霉素A2及B2在末端氨基部分的取代基不同。临床研究表明优于普通博莱霉素。平阳霉素有致肺纤维化的报道。
3、卡氮芥可导致急性肺纤维化,严重可致死。
对用药年龄与肺纤维化的程度及生存期的关系进行研究结果表明,接受卡氮芥治疗的患者致死性肺纤维化的发生率非常高。此发生率似与药物剂量及合用长春新碱或脊髓放疗无关,而与用药年龄密切相关,即卡氮芥治疗时的年龄越小,其死于肺纤维化的危险性越大。可能由于发育中的肺组织对卡氮芥的毒性更为敏感之故。他莫昔芬(三苯氧胺)是治疗早期乳腺癌有效而低毒的药物,现已证实该药物具有激素样和非激素样作用,其非激素样作用之一就是诱导细胞分泌TGFβ。TGFβ可抑制上皮细胞生长并引起成纤维细胞的趋化运动,TGFβ与放射诱导的多种组织纤维化有相关性,故此认为三苯氧胺能增加放疗诱导的肺纤维化,可能系通过增加TGFβ的分泌促进放疗诱导的肺纤维化过程。环磷酰胺及异环磷酰胺可能通过产生反应性氧代谢物损伤肺组织。环磷酰胺发生率呈非剂量依赖性,亚急性发作时间在开始用药3周~8年后,甚至在停止治疗8年后也可发生。
4、吉西他滨
临床呈现亚急性肺毒性,可能是药物损伤肺泡毛细血管壁,引起毛细血管壁渗透性改变,从而引发一系列免疫因子参与的反应。甲氨蝶呤对肺组织也有较强的直接毒性作用,其与鬼臼乙叉苷合用时,易发生间质性肺炎。磺胺类、非甾体抗炎药、巴比妥类药等能将甲氨蝶呤从蛋白质结合部位置换出来变成游离型,明显增加其毒性。甲氨蝶呤与氨苯喋啶、乙胺嘧啶合丝裂霉素、甲氨蝶呤、紫杉醇类药物治疗非小细胞肺癌的肺毒性也有报道。
综上所述,呼吸系统疾病是临床中常见的疾病之一,其中因药物导致的肺部疾病已逐渐引起人们的重视。药物性肺纤维化是药物不良反应的一种,具有涉及的药物范围广、疾病的种类多、发病机制复杂、起病方式差异大等特点。提示药物性肺纤维化疾病在其诊断、治疗、预后及其潜在的用药危险因素等方面均应引起医师足够的重视。若您还有何疑问,可以咨询我们的在线专家,一定会给您最满意的解答.
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